Obwohl intensiv daran geforscht wird, gibt es noch keine eindeutige Ursache für das Auftreten des schwerwiegenden Juckreizes. Die meisten Mediziner gehen davon aus, dass Prurigo nodularis unterschiedliche Auslöser hat beziehungsweise mit anderen Hautkrankheiten zusammenfällt. Mehrheitlich leiten die Experten Prurigo nodularis aus einem chronischen Pruritus (Juckreiz) ab. Es wird vermutet, dass Prurigo nodularis auch als Folge anderer Erkrankungen hervorgerufen werden kann. Häufig entsteht der Juckreiz in Zusammenhang mit Neurodermitis, Schuppenflechte oder Nesselsucht. Bei diesen Krankheiten leiden Betroffene unter sehr trockener Haut, die leicht entzündlich ist. Auch können Milben, welche die Krätze übertragen, für einen starken Juckreiz verantwortlich sein. Als weitere Ursachen kommen Pilze, eine Sonnenallergie, Altersjucken bei älteren Menschen oder das sogenannte Winterjucken bei einem schnellen Temperaturwechsel in Frage. Ebenfalls kann übermäßiger Wasserkontakt bei sehr trockener Haut zu Juckreiz führen.